血管性認知症およびアルツハイマー病における脳小血管疾患の病態生理学と考えられる病因
分子神経変性 18 巻、記事番号: 46 (2023) この記事を引用
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血管性認知障害および認知症 (VCID) は、一般的に脳の大小の血管における血管損傷によって引き起こされ、加齢に伴う認知機能低下の主な要因です。 重度の VCID には、脳卒中後認知症、皮質下虚血性血管性認知症、多発梗塞性認知症、および混合性認知症が含まれます。 VCIDは、認知症症例の20%を占めるアルツハイマー病(AD)に次いで2番目に多い認知症の形態として認識されていますが、VCIDとADはしばしば共存します。 VCID では、脳小血管疾患 (cSVD) が細動脈、毛細血管、細静脈に影響を及ぼすことが多く、動脈硬化と脳アミロイド血管症 (CAA) が主な病態です。 白質の信号強度の亢進、最近の小さな皮質下梗塞、血管起源と推定される裂孔、血管周囲腔の拡大、微小出血、および脳萎縮は、cSVDの神経画像上の特徴である。 cSVD治療に対する現在の主なアプローチは、高血圧、脂質異常症、糖尿病、喫煙などの血管危険因子を制御することです。 しかし、cSVD の病因が不均一であることもあり、原因となる治療戦略は確立されていません。 このレビューでは、cSVDの病態生理学を要約し、cSVDの潜在的な診断および治療標的を定義するために、低灌流/低酸素、血液脳関門(BBB)調節不全、脳液排出障害、および血管炎症に焦点を当て、考えられる病因経路について議論します。
血管性認知障害および認知症 (VCID) は、微小血管機能不全や大血管脳卒中などのさまざまなタイプの脳血管損傷によって引き起こされ、社会の高齢化に伴い世界人口の大部分が影響を受けています[1]。 疫学研究では、VCID がアルツハイマー病 (AD) に次いで 2 番目に多い認知症の形態であり、認知症症例の約 20% を占めていることが実証されています [2]。 臨床診断基準はやや曖昧ですが、VCID は、神経心理学的検査による認知機能の低下と、神経画像診断や脳卒中臨床病歴による脳血管病変の検出によって特徴付けられます [3]。
血管認知障害分類コンセンサス研究 (VICCCS) では、認知症の原因となる血管病変の 4 つの主要なサブタイプが特定されています: 1) 脳卒中後認知症、2) 皮質下虚血性血管性認知症、3) 多発性梗塞性認知症、および 4) 混合型認知症 [4] ](図1)。 脳卒中後の認知症は、大きな血管の脳卒中後の主な結果です。 患者の約 10% が最初の脳卒中後に認知症を発症します [5]。 アテローム血栓性脳梗塞[6]および出血性脳卒中[5、7]は、より高い認知症リスクと関連しています。 皮質下虚血性血管性認知症は、小血管の狭窄および閉塞によって引き起こされ、最終的にラクナ梗塞および虚血性白質病変に至る。 皮質-皮質下回路の破壊は、多くの場合、情報処理、複雑な注意力、前頭葉の実行機能の障害を引き起こします[8]。 多発梗塞性認知症とは、さまざまな皮質動脈および細動脈における複数の梗塞による認知障害を指します。 失行や失語症などの皮質症状は、認知機能検査によって診断されることがよくあります[2]。 混合型認知症は、血管と神経変性の病理学的変化が同時に起こる認知症の一種です[9]。 認知症を伴う剖検例では、アルツハイマー病の病理と脳血管病変が併存することが多い[10]。 VCID は、注意力、実行機能、記憶力を優先的に損ないます [1]。 しかし、VCID と AD の両方の症例で観察された認知障害は、同様の年齢に関連した併存疾患を示しています。
脳血管病変、血管性認知障害、認知症。 血管性認知障害および認知症 (VCID) は、脳の大小の血管における脳血管損傷に関連した加齢に伴う認知機能低下の主な原因です。 内頚動脈と椎骨動脈は、脳への動脈血の流入を仲介します。 大脳への血液供給は、内頚動脈から分岐した前大脳動脈 (ACA) と中大脳動脈 (MCA) によって媒介されます。 椎骨動脈から生じる後大脳動脈 (PCA) は、脳幹、小脳、および後頭皮質への血液供給を担っています。 脳動脈からの軟髄膜動脈は軟膜表面に血管網を形成し、実質内に分岐します。 血管病変に基づいて、重度の VCID は一般に、脳卒中後認知症、皮質下虚血性血管性認知症、多発梗塞性認知症、および混合型認知症としてサブタイプ化されます。 アルツハイマー病は脳血管障害を合併することが多く、混合型認知症を引き起こす